饮酒伤身!新研究发现酒精会改变大脑免疫反应

我们都知道“饮酒伤身”,长期饮酒,酒精会损害中枢神经系统和周围神经系统,即使少量和适量饮酒也会增加罹患某些癌症的风险。最近的一项研究为长期饮酒的危害提供了新证据。

在大脑深处,有个被称为 杏仁核的区域关于我们展示情绪,在我们如何表现情感、行为和动机方面起着至关重要的作用。该区域也会受到长期饮酒的影响。在最近的一项研究中,来自Scripps研究所的Roberto和她的团队首次发现了杏仁核的抗炎机制及其对其酒精成瘾的影响。该研究发表在《神经生物学进展》杂志上。

酒精会在大脑中引发神经免疫反应,从而导致酒精使用障碍(AUD)的发生。当促炎性分子开始激活并驱动神经免疫反应时,抗炎性介质则提供了一种重要的替代。然而,目前我们对抗炎信号在与病理性酒精依赖行为相关的关键大脑区域的作用理解有限,这导致我们无法在短期内找到治疗相关症状的方法。

在该研究中,作者假设慢性酒精摄入会损害杏仁核中枢的抗炎信号。由于杏仁核是与成瘾有关的大脑区域,因此永久性的扭转状态会驱动神经元的异常活动,并最终导致病理性的结局。

Roberto专门研究了一种称为白细胞介素10或IL-10的免疫蛋白,这种蛋白在大脑中很普遍。通常,IL-10具有强效的抗炎特性,可确保免疫系统对疾病威胁。IL-10有助于减少因中风或阿尔兹海默症等伤害或疾病引起的干扰。但这也似乎会影响与长期饮酒有关的行为。

研究发现,酒精依赖会改变大脑的总体免疫反应,导致产生IL-10的小胶质细胞和Treg细胞水平上升,而杏仁核局部区域的IL-10水平反而下降,并且无法正确向神经元发出信号,从而导致小鼠的酒精摄入量增加。通过在杏仁核区域过表达IL-10,作者发现小鼠的担忧行为显著降低,异常饮酒行为也得到抑制,表明其在调节杏仁核介导的行为中的作用。

从机制上讲,杏仁核表达的IL-10通过PI3K和p38 MAPK信号直接调节突触前末端的GABA传递,并通过自发放电的改变间接调节GABA的传递。IL-10信号的神经开始逐渐适应,导致IL-10诱导的GABA通过量下降。但是,杏仁核IL-10的过度表达消除了小鼠的酒精依赖症状,这突出了杏仁核IL- 10信号减弱在调节神经元活动和潜在的担忧行为以及异常过量饮酒方面的缺陷,为慢性饮酒的治疗以及干预提供新的方案。

罗伯托说:“我们已经证明,大脑的炎症性免疫反应在酒精使用障碍的发生和维持中起着很大的作用。但是也许更重要的是,我们提供了治疗干预的新框架,指出了抗炎机制。”

慢性饮酒症状在美国影响了约1500万人,几乎没有有效的治疗方法。通过研究慢性饮酒后脑细胞的变化,Roberto的实验室发现了很多可能的酒精成瘾者新治疗方法。未来的研究将基于这些发现,准确识别IL-10如何以及何时向杏仁核和其他与添加有关的大脑回路中的神经元发出信号,以改变人们的酒精使用障碍。

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